“现在，我国卒中的临床研究体系逐渐完善。国家神经系统疾病临床医学研究中心已建成全球最大的由有研究能力的医院组成的协同网络。协同网络成员平时统一参加培训，有研究项目时共用一个标准、伦理体系和管理办法，这提高了研究速度和质量。”王拥军表示，在强大体系的加持下，我国在国际多中心临床试验中总能有最优异的成绩。

王拥军团队创造性地提出，在卒中患者发病后24小时内，启动中低剂量阿司匹林与氯吡格雷双靶点联合抗血小板药物治疗，短程应用21天，能使高危患者卒中复发风险下降32%，且未增加出血风险。“这完全是我国研究者原创的成果。”荆京说。

一是要做好顶层设计。“把临床问题逐步变成研究问题，再变为研究假说、研究设计、标准操作程序，这对我国临床医生来说是巨大考验。”王拥军表示，CHANCE研究在顶层设计方面取得突破，并积累了与国际顶级团队对话的经验。

CHANCE研究开启短程双抗新路径

作为卒中二级预防双抗治疗方案，我国研究团队完成的“氯吡格雷用于急性非致残性脑血管病事件高危人群的疗效研究”被美国、欧洲、加拿大等多个国家和地区的脑血管病权威指南作为最高级别证据推荐。

2002年卒中单元被引进我国，这让我国脑血管病的临床实践方式与国际的距离大大缩短。此后20年，从世界卒中组织参与主办天坛会，再到中国卒中学会成立，我国脑血管病研究从弱到强、从小到大，其中的“高光时刻”正是CHANCE研究。

因此，有人提出，采用阿司匹林与氯吡格雷双靶点联合抗血小板药物治疗(双抗治疗)来降低卒中复发风险。理论上，双抗治疗可产生协同效应，增强抗血小板疗效，防止卒中复发。但3个相关的国际大型临床试验均告失败。

对此，王拥军提出了3个关键问题：使用双抗治疗时哪些患者可能受益？用药时间应该是多长？用药剂量应该是多少？

2013年2月，CHANCE研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上。作为卒中二级预防双抗治疗方案，这项研究被美国、欧洲、加拿大等多个国家和地区的脑血管病权威指南作为最高级别证据推荐。21天定律(21-day rule)成为国际缺血性脑血管病双抗治疗的金标准。欧洲药品管理局也首次依据我国学者发起的试验改写氯吡格雷的说明书。

我国卒中临床研究体系日臻完善

寻找脑血管病新药未来要靠大数据

【来源：科技日报】

近年来，我国卒中研究水平不断提升，并开始影响世界。目前，我国卒中研究在国际上形成了两个爆发点：一是抗栓治疗，二是动脉内介入治疗。王拥军认为，这得益于我国整体科技环境越来越好，科技创新备受重视，临床研究投入不断加大。

2001年，天坛国际脑血管病会议(以下简称天坛会)诞生。这推动了我国脑血管病研究与国际接轨。

单一的抗血小板(即阿司匹林单药治疗)虽能降低缺血性脑血管病复发和死亡风险，但三个月复发率仍然超过10%，给患者本人、患者家庭和社会造成沉重负担。

今年是《柳叶刀—神经病学》创刊20周年。日前，该刊回顾了近20年改变卒中临床实践的15项重大进展，其中包括由我国国家神经系统疾病临床医学研究中心教授王拥军团队完成的“氯吡格雷用于急性非致残性脑血管病事件高危人群的疗效研究”(以下简称CHANCE研究)，该研究也成为亚洲唯一一项入选的研究。

三是要有专业培训。“长期以来，我国的临床试验没有学历教育。CHANCE研究暴露了我国临床研究的短板，因此我们在首都医科大学建立了我国首个临床试验学系，培养临床试验方面的人才。”王拥军表示。

“关于适宜人群，我们通过既往大数据分析发现，短暂性脑缺血发作和轻型缺血性卒中患者更适合双抗治疗；关于用药剂量，我们通过血小板活性相关基础研究找到了最佳负荷剂量。”CHANCE研究参与者之一、国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任医师荆京告诉科技日报记者。

二是要不断完善研究体系。“CHANCE研究之前我国临床研究是没有项目管理制的，缺乏成熟的专业方法学团队。而CHANCE研究留下了非常专业的一支队伍，其设计、统计、数据、物流、项目、资金、档案等每个环节都由最专业的人管理。”王拥军说，当时全国参加CHANCE研究的有114家医院，此后更多的医院加入到CHANCE的系列研究(CHANCE2研究、CHANCE3研究)中来。截至目前，全国脑血管病临床研究协作网成员已超过2000家，我国脑血管病临床研究合作体系不断完善。